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Implicación de miRNAs en la toxicidad mediada por expansiones de repeticiones CTG en Distrofia Miotónica
2015
La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular causa por la expansión del triplete CTG en la región 3’ no codificante del gen DMPK. Las expansiones CUG en los transcritos DMPK mutantes forman una estructura en horquilla que secuestra diferentes factores nucleares provocando su falta de función parcial y la desregulación de la expresión génica a diferentes niveles. La mayoría de los defectos en la expresión génica se han reproducido en animales modelo para la enfermedad que expresan transcritos con repeticiones CUG de manera independiente a DMPK. En este trabajo nos propusimos analizar si un grupo de reguladores de la expresión génica está afectado por la toxicidad media…
Papel de la fosforilación de p27 en la serina 10 en la función endotelial y el remodelado vascular patológico
2015
El supresor tumoral p27 ha sido ampliamente implicado en multitud de procesos patológicos donde ejerce un papel protector debido a su acción antiproliferativa. Particularmente, a nivel cardiovascular, nuestro laboratorio ha demostrado que p27 protege frente al desarrollo de aterosclerosis en modelos murinos gracias a su función anti-proliferativa (1, 2). La regulación de p27 está fuertemente mediada por sus modificaciones postraduccionales, entre las que destaca su fosforilación en la serina 10 (principal modificación que sufre la proteína). Recientemente, nuestro laboratorio ha demostrado que la fosforilación de p27 en su Ser10 protege frente al desarrollo de aterosclerosis avanzada, incre…
Modulation of neuronal plasticity by events produced in adolescence: role of environmental enrichment and cannabis consumption
2017
Según Linda Spear, la adolescencia es un período de transición entre la juventud y la madurez, caracterizado por la toma de riesgos a nivel de conductual, pero también por un aumento de las hormonas sexuales (Spear, 2000). Además, hay una transformación importante en el cerebro adolescente, particularmente en el hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal. En esas zonas, así como en otras, durante este período se produce una remodelado dendrítico, una intensa mielinización y un fortalecimiento de la neurocircuitería. Las monoaminas dopamina, serotonina y melatonina participan en estos procesos y son cruciales en el comportamiento del adolescente (Arain et al., 2013). Además, en este perí…
Efecto de frecuencias cardiacas suprafisiológicas en el miocardio sometido a isquemias de distinta duración
2013
La hipótesis de partida de la presente Tesis Doctoral fue: "El efecto que sobre la función del ventrículo izquierdo produce una frecuencia cardiaca suprafisiológica tras un episodio de isquemia miocárdica depende de la duración y/o repetición de dicha isquemia." Para comprobar la hipótesis de trabajo se marcaron los siguientes objetivos: 1) Objetivo principal: el estudio de las alteraciones de la función ventricular izquierda en un modelo animal de sobreestimulación ventricular precedida por diferentes protocolos de isquemia-reperfusión. 2) Objetivos secundarios: a) Comprobar si una sobreestimulación ventricular de dos horas de duración, a una frecuencia un 60% superior a la inicial, es cap…